La scoliose familiale serait suscitée par un gène
La découverte d’un premier gène causant la scoliose de forme familiale a été annoncée, il y a quelques semaines, par une étude de collaboration internationale franco-canadienne [1].
« La cause de la scoliose est mystérieuse, et de nombreux chercheurs tentent depuis des années de découvrir ce qui suscite cette maladie, notamment d’un point de vue génétique. »
Selon la Dre Florina Moldovan de l’Université de Montréal et du CHU Sainte-Justine, co-auteure principale de l’étude, plusieurs gènes associés ont été soupçonnés de causer la scoliose au sein de différentes populations, mais le gène en cause dans la forme familiale restait inconnu.
Un variant dans le gène POC5 a d’abord été identifié par séquençage d’ADN (séquençage de l’exome) des échantillons provenant d’une grande famille française dont plusieurs membres étaient atteints de scoliose idiopathique. D’autres variants du gène POC5 ont été détectés dans d’autres familles, ainsi que dans des cas de scoliose sans antécédents familiaux.
« Le gène POC5 code pour une protéine impliquée dans le centre cellulaire organisateur des microtubules du centrosome, avec fonction dans la polarité cellulaire. Le caractère pathogénique du gène a été démontré en utilisant le poisson zèbre, un simple modèle génétique vertébré ayant une colonne vertébrale. »
Ce modèle a permis de découvrir que la surexpression des variants dans le gène POC5 conduit à une déformation rotationnelle de l’axe antéro-postérieur dans la moitié des embryons et ces déformations sont similaires aux déformations observées chez les patients scoliotiques.
Ces données suggèrent que les mutations sont dominantes, ce qui est aussi en accord avec l’analyse génétique humaine. Fait intéressant, la protéine est fortement exprimée au niveau du cerveau, dans des structures bien précises au niveau du mésencéphale, ce qui conduit les auteurs à évoquer une association du cerveau avec la scoliose idiopathique.
« Cette découverte, dans le contexte de ce trouble très hétérogène avec possibilité d’un héritage digénique pour un sous-groupe de patients, a permis l’identification du premier gène causatif et représente une étape importante vers le déchiffrage des causes génétiques»
« Cette première étape cruciale ouvrira des portes à de futures études qui identifieront les gènes et les voies complémentaires ayant un rôle à jouer dans la scoliose chez d’autres populations. Notamment, si un portrait complet des événements génétiques était brossé, des méthodes préventives efficaces et des stratégies pour comprendre la scoliose pourraient être mis au point, » croit le Dr Drapeau.